2022年8月16日，聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司研發(fā)的司美格魯肽注射液（Semaglutide Injection）獲得國家藥品監督管理局出具的臨床注冊申請受理通知書(shū)，受理號：CXSL2200379。這是繼聯(lián)邦生物公司的德谷門(mén)冬雙胰島素注射液獲批臨床試驗后，公司臨床申報獲受理的第二個(gè)品種，標志著(zhù)聯(lián)邦制藥在糖尿病藥物研發(fā)中取得又一重大突破和進(jìn)展。

（上圖來(lái)源：國家藥品監督管理局官網(wǎng)）

司美格魯肽注射液（Semaglutide Injection）是一種每周皮下注射一次的長(cháng)效GLP-1類(lèi)似物，司美格魯肽是一種由31個(gè)氨基酸組成的小分子短肽的長(cháng)效GLP-1類(lèi)似物，在人體內能模仿GLP-1發(fā)揮顯著(zhù)降低血糖、促進(jìn)胰島素分泌、修復胰島β細胞等生理功能。在結構上，司美格魯肽是將GLP-1（7-37）的Lys34替換成Arg，并且在Lys26側鏈上連接一條帶分角器的脂肪酸側鏈（(AEEA)-(AEEA)-rGlu-C18二酸)而得到的衍生物，同時(shí)將氨基酸序列上第八位Ala替換為非天然氨基酸Aib。注射司美格魯肽后，司美格魯肽上的脂肪酸側鏈可以在體內通過(guò)非共價(jià)鍵作用與人體血清白蛋白連接形成生物大分子物質(zhì)，達到有效延緩腎臟的清除,同時(shí)DPP-IV的酶切位點(diǎn)His-Ala已突變?yōu)镠is-Aib，DPP-IV蛋白酶無(wú)法識別這一酶切位點(diǎn),從而使得司美格魯肽半衰期遠高于GLP-1類(lèi)似物(利拉魯肽、艾塞那肽)。

聯(lián)邦生物公司生產(chǎn)的司美格魯肽原料和制劑是按照生物類(lèi)似藥研究指導原則要求進(jìn)行研制，同原研上市品種進(jìn)行了頭對頭藥學(xué)方面（結構表征、影響因素、穩定性試驗、雜質(zhì)譜等研究）的比對研究，同時(shí)完成了藥理毒理方面的研究。研究表明，聯(lián)邦生物公司自研的司美格魯肽注射液與原研藥在藥效學(xué)、安全藥理學(xué)、單次皮下給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性、過(guò)敏試驗、溶血和刺激性試驗研究中的試驗結果與原研藥無(wú)明顯差異，說(shuō)明本品對于治療二型糖尿病切實(shí)有效，且無(wú)安全性的疑慮，能夠達到一周給藥一次控制血糖的目的。

聯(lián)邦制藥生物藥物板塊持續增長(cháng)迅速，集團整體由抗生素化學(xué)制藥向生物藥和化學(xué)藥雙輪驅動(dòng)戰略轉型成功。轉型過(guò)程中，聯(lián)邦制藥生物研發(fā)板塊不斷發(fā)展壯大，建立了完善的糖尿病生物藥物開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品管線(xiàn)，組建了高水平研發(fā)生產(chǎn)團隊。聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司，作為聯(lián)邦制藥在橫琴設立的生物醫藥研發(fā)總部，以現有上市產(chǎn)品技術(shù)和攻關(guān)團隊為基礎，擴大生物投資和生物研發(fā)類(lèi)人才引進(jìn)，在糖尿病藥物、單克隆抗體藥物、皮膚用藥、自身免疫類(lèi)疾病等板塊和領(lǐng)域進(jìn)行深耕和發(fā)展，從能量代謝，炎癥發(fā)生和自身免疫等方向開(kāi)發(fā)重組蛋白藥物和核酸調控分子，致力于成為國內外知名的慢性疾病管理專(zhuān)家。

文/圖：聯(lián)邦生物公司 黃曉泉