6月29日，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司獲得國家藥品監督管理局出具的索瑪魯肽注射液（Semaglutide Injection）臨床注冊申請受理通知書(shū)（受理號：CXSL2101157）。聯(lián)邦制藥是國內以生物類(lèi)似藥申報索瑪魯肽注射液臨床試驗的首仿企業(yè)，此品種臨床申報獲得受理表明聯(lián)邦制藥在國內糖尿病藥物研發(fā)領(lǐng)域再上新臺階。

什么是索瑪魯肽注射液?

索瑪魯肽注射液（Semaglutide Injection）是長(cháng)效GLP-1類(lèi)似物，在人體內能模仿GLP-1發(fā)揮顯著(zhù)降低血糖、促進(jìn)胰島素分泌、修復胰島β細胞等生理功能。索瑪魯肽注射液每周只需注射一次就能很好地降低及控制血糖濃度，并降低患者的體重，是治療二型糖尿病（T2DM）的理想藥物。

在結構上，索瑪魯肽是將天然的GLP-1（7-37）的Lys34替換成Arg，并且在Lys26側鏈上連接一條帶分角器的脂肪酸側鏈（(AEEA)-(AEEA)-rGlu-C18二酸)而得到的衍生物，同時(shí)將氨基酸序列上第八位Ala替換為非天然氨基酸Aib。注射索瑪魯肽注射液后，索瑪魯肽上的脂肪酸側鏈可以在體內通過(guò)非共價(jià)鍵作用與人體血清白蛋白連接形成生物大分子物質(zhì)，達到有效延緩腎臟清除的目的，同時(shí)DPP-IV的酶切位點(diǎn)His-Ala已突變?yōu)镠is-Aib，DPP-IV蛋白酶無(wú)法識別這一酶切位點(diǎn)，從而使得索瑪魯肽半衰期遠高于其他的GLP-1類(lèi)似物(如利拉魯肽、艾塞那肽)。

索瑪魯肽注射液在臨床上具有多個(gè)優(yōu)勢：

（1）索瑪魯肽注射液是目前已上市的同靶點(diǎn)藥物中降糖效果顯著(zhù)的GLP-1類(lèi)似物，低血糖風(fēng)險低，一周僅需注射一次，具有安全、簡(jiǎn)便、療效顯著(zhù)等特點(diǎn)，顯著(zhù)提升患者依從性。

（2）索瑪魯肽注射液在研的有多個(gè)適應癥，包括治療二型糖尿病、體重管理（減肥）、NASH（非酒精性脂肪肝）、阿爾茲海默癥等，且都已經(jīng)進(jìn)入研究階段。

聯(lián)邦制藥索瑪魯肽注射液項目組圍繞高表達工程菌種的構建、發(fā)酵純化工藝、制劑處方工藝、質(zhì)量研究、穩定性研究和非臨床藥理毒理研究進(jìn)行了充分試驗研究。運用分子生物學(xué)技術(shù)構建了表達載體，經(jīng)過(guò)轉化到宿主菌中獲得了高表達的工程菌。本品處方工藝能夠持續有效的生產(chǎn)出質(zhì)量合格產(chǎn)品，各關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)均可控，工藝的重現性和可靠性良好。本品在臨床前藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、急性毒性、長(cháng)期毒性及伴隨的免疫原性研究、藥代動(dòng)力學(xué)、過(guò)敏試驗、溶血和刺激性試驗研究中的試驗結果與原研藥無(wú)明顯差異。非臨床數據表明，本品對于治療二型糖尿病切實(shí)有效，且無(wú)安全性的疑慮，能夠達到一周給藥一次控制血糖的目的。

聯(lián)邦制藥目前建立了豐富的糖尿病生物藥開(kāi)發(fā)產(chǎn)品管線(xiàn)，將不斷研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的新藥和創(chuàng )新型仿制藥，提升在國內生物醫藥行業(yè)的競爭力和創(chuàng )造力。

文：珠海公司 黃曉泉

圖：珠海公司 戰閣金